家族性致死性失眠症（Fatal Familial Insomnia, FFI）是一种极其罕见的常染色体显性遗传性朊蛋白病，以进行性失眠、自主神经功能障碍和神经退行性病变为特征。以下是关于该疾病的综合信息：
1. 病因与遗传机制
基因突变：FFI由朊蛋白基因（PRNP）178位密码子突变（天冬氨酸被天冬酰胺替换）引起，常伴随129位甲硫氨酸（Met）多态性。
遗传模式：常染色体显性遗传，父母一方携带突变基因时，子女有50%的患病风险。
病理特征：丘脑前腹侧和背内侧核选择性萎缩，伴神经元缺失和胶质增生，其他脑区如小脑、下橄榄核也可能受累。
2. 临床表现
核心症状：
顽固性失眠：初期表现为入睡困难、易醒、多梦，逐渐发展为完全无法睡眠（24小时睡眠不足1小时），无效。
自主神经功能障碍：多汗、心动过速、高血压、发热、呼吸不规则等。
神经精神症状：快速进展性痴呆、共济失调、肌阵挛、构音障碍，晚期出现木僵或昏迷。
其他表现：内分泌紊乱（如皮质醇升高、褪黑激素节律异常）、幻觉、情感淡漠等。
3. 诊断与检查
临床诊断：结合家族史、典型症状（失眠+自主神经/运动障碍）及基因检测（PRNP突变）。
辅助检查：
多导睡眠图：显示慢波睡眠和快动眼睡眠消失。
影像学：MRI可能显示丘脑萎缩，脑脊液检查可辅助排除其他疾病。
基因测序：确诊需检测PRNP基因突变。
4. 治疗与预后
现状：目前无治愈方法，治疗以对症支持为主：
药物：（短期缓解焦虑）、奥拉西坦（改善脑代谢）、抗生素（预防感染）等，但效果有限。
实验性治疗：刚果红、抗朊蛋白抗体等仍在研究中，未证实有效。
预后：病程通常7-36个月（平均18个月），死亡率100%。
5. 流行病学与案例
罕见性：全球仅报道约27个家系、百余名患者，中国河南曾有三代10人发病的案例。
发病年龄：多为20-61岁，平均50岁。
若需进一步了解具体病例或研究进展，可参考相关医学文献或临床报告。
