失眠药物的作用靶点 失眠药物的作用靶点是什么

生活常识 2025-09-26 12:070生活常识www.shimianzheng.cn

一、γ-氨基丁酸(GABA)受体系统

1. 苯二氮类药物(如、艾司唑仑):非选择性激动GABAA受体上的α亚基,增强GABA的抑制作用,产生镇静、催眠及抗焦虑效果。

2. 非苯二氮类药物(如唑吡坦、佐匹克隆):选择性作用于GABAA受体的α1亚基,催眠作用更强且副作用更少。

3. 新型GABA受体调节剂(如地达西尼):部分正向别构调节GABAA受体,兼具改善日间功能的作用。

二、食欲素(Orexin)受体系统

  • 双食欲素受体拮抗剂(DORA)(如达利雷生):阻断食欲素A/B与OX1R/OX2R结合,抑制觉醒信号,诱导自然睡眠且不改变睡眠结构。
  • 该靶点药物因无成瘾性、日间残留效应低,成为新一代失眠治疗的核心方向。
  • 三、褪黑素受体系统

  • 褪黑素受体激动剂(如雷美替胺、阿戈美拉汀):调节昼夜节律,适用于昼夜节律失调型失眠,尤其老年患者。
  • 阿戈美拉汀兼具5-HT2C受体拮抗作用,可改善抑郁相关失眠。
  • 四、其他靶点

    1. 抗抑郁药(如曲唑酮、米氮平):通过调节5-羟色胺、去甲肾上腺素等递质,改善焦虑或抑郁共病的失眠。

    2. 组胺H1受体拮抗剂(如多塞平):抑制组胺的促觉醒作用,但可能引起日间嗜睡。

    3. 腺苷受体调节剂(如实验药物YZG-331):通过下调NMDA受体活性或激活A1R/A2aR通路降低神经元兴奋性。

    失眠药物的靶点选择需结合患者具体症状:

  • 入睡困难:短效GABA激动剂(唑吡坦)或DORA类药物;
  • 睡眠维持障碍:中长效GABA激动剂或DORA;
  • 昼夜节律紊乱:褪黑素受体激动剂;
  • 共病焦虑/抑郁:抗抑郁药或兼具抗焦虑作用的苯二氮类药物。
  • 新型靶点如食欲素受体因安全性优势,正逐步成为临床首选。

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