自然杀伤细胞失去抗肿瘤功能关键机制发现

中国科学技术大学研究团队揭示肿瘤微环境中NK细胞功能障碍的深层原因

近日，从中国科学技术大学传来重要发现：该大学的微尺度物质科学国家研究中心和生命科学与医学部的专家团队，联手安徽医科大学第一附属医院的专业人士，共同揭示了肿瘤组织微环境中自然杀伤（NK）细胞的一种重要功能障碍机制。相关研究成果已在线发表在权威学术期刊《自然免疫》上。

NK细胞被誉为肿瘤的“职业杀手”，在抗肿瘤免疫治疗中扮演着关键角色。在肿瘤的微环境中，NK细胞的抗肿瘤功能面临巨大挑战，许多晚期肿瘤都能逃避NK细胞的杀伤作用。这一机制的对于寻找恢复NK细胞功能的新方案至关重要。

研究团队通过先进的透射与扫描电镜技术，深入观察了NK细胞膜的微观结构。他们惊奇地发现，在正常组织和肿瘤组织微环境中，NK细胞的膜拓扑学形态存在显著差异。正常NK细胞膜表面富含突起，这些突起对于识别和抓取肿瘤细胞、促进细胞间相互作用至关重要。而在肿瘤微环境中，NK细胞膜表面异常光滑，突起明显缺失。

进一步的研究揭示，这种形态变化与膜成分的改变密切相关。研究团队创新性地运用了“单个免疫细胞膜质谱检测技术”，发现肿瘤微环境中的NK细胞膜成分发生了显著变化，尤其是鞘磷脂的含量显著降低。这一变化严重影响了NK细胞的功能。

研究还证实，肿瘤微环境的丝氨酸代谢失调是导致鞘磷脂含量下降的主要原因。令人振奋的是，研究团队发现使用靶向鞘磷脂酶的抑制剂能够显著提升肿瘤微环境中NK细胞膜鞘磷脂的含量，从而恢复突起的形成，增强对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。当靶向鞘磷脂酶的干预方式与免疫检查点阻断剂结合时，产生了协同抗癌的效果。

这一重要发现不仅为我们提供了对抗肿瘤的新视角，也为开发更有效的抗癌策略奠定了基础。未来，我们期待这一领域的持续进步能为更多癌症患者带来福音。