华东师范大学生命科学学院（华东师范大学生命

题目：“红酒与癌症”：介绍华东师大团队如何用红酒中的白藜芦醇为癌症治疗带来新的可能

随着“喝绿茶治糖尿病”研究的成功，华东师大科学家的研究焦点转向了红酒中的白藜芦醇，试图将其用于癌症治疗。这一次，他们让能杀肿瘤细胞的T细胞“喝红酒”，并成功研发出一种利用红酒成分白藜芦醇调控转基因表达的控制系统。这一研究成果已在《美国科学院院刊》上发表。

红酒中的白藜芦醇，如同神奇的开关手，被叶海峰团队巧妙利用。通过构建一种保健口服药白藜芦醇调控转基因表达的转录调控系统（ON/OFF），该团队实现了可控的肿瘤免疫治疗。这一研究对于解决CAR-T疗法中的细胞因子风暴问题具有重大意义，为肿瘤免疫治疗的安全性和可控性提供了新的策略。

叶海峰研究员表示，“通俗地说，我们让T细胞‘喝红酒’，但其实给予的是红酒中的有效成分白藜芦醇。这个化合物就像‘按开关的手’，能够决定T细胞是否去围攻肿瘤细胞。”他强调，研究中的白藜芦醇是化学制剂，并非通过饮用红酒获得。

华东师大生命科学学院的杨林凤博士（已毕业）是该论文的第一作者。她所在的叶海峰教授团队经过六年半的科研攻关，成功开发出这一系统并利用其调控T细胞，以提高肿瘤免疫治疗的安全性。这一成果对于癌症治疗具有重要意义，被普遍认为是人类最有潜力攻克癌症的新策略之一。

白藜芦醇是一种在葡萄、花生、虎杖等植物中普遍存在的非黄酮类多酚化合物，具有抗氧化、抗炎、抗癌及心血管保护等作用。研究团队利用其在红酒中的存在形式，设计构建了由白藜芦醇调控的转基因表达系统。通过这一系统，可以实现对T细胞中CAR的表达与抑制的调控，从而达到可控的CAR-T细胞免疫治疗的目的。

这一系统的构建过程涉及了转录阻遏蛋白TtgR、操纵子DNA序列OTtgR以及转录抑制子（KRAB）/激活子（VPR）等生物功能元器件的理性设计、组装和重编程。通过元件优化，最终获得了灵敏度高、诱导倍数高的基因表达抑制系统和诱导系统，在哺乳动物细胞及小鼠体内均证实了其优异的基因表达调控效果。

华东师大叶海峰团队的研究为癌症治疗带来了新的可能性。他们巧妙利用红酒中的白藜芦醇，为CAR-T细胞疗法装上了“按开关的手”，解决了其副作用问题，为肿瘤免疫治疗的安全性和可控性提供了新的策略。这一成果不仅展示了科学研究的突破，也为我们揭示了日常生活中的食物成分在医学领域的新用途。白藜芦醇调控的CAR-T细胞：精准打击肿瘤的新策略

科研人员经过不懈努力，成功开发出利用白藜芦醇调控基因表达的新技术，为CAR-T细胞疗法注入了新的活力。这一创新策略不仅让肿瘤细胞无处遁形，还为合成生物学研究提供了强有力的基因控制工具。

在这项研究中，科研人员巧妙地将白藜芦醇的调控系统应用于人的原代T细胞中，通过调控CAR受体的表达来实现对肿瘤细胞的精准打击。白藜芦醇的剂量成为调控CAR-T细胞响应程度的开关，为肿瘤治疗提供了新的可能。

当白藜芦醇抑制系统被激活时（RESrep-CAR），T细胞能够在没有白藜芦醇的情况下持续表达CAR，对肿瘤细胞进行杀伤。而一旦白藜芦醇加入，CAR受体的表达即被抑制，CAR-T细胞的功能也随之关闭。这种可逆的调控方式，使得研究人员能够在T细胞中实现对CAR表达的精准调控，以及对细胞因子释放和肿瘤细胞杀伤的精准管理（图3）。

在小鼠模型中，工程化的RESrep-CAR T细胞表现出强大的潜力。通过调节白藜芦醇的给药剂量，可以精准地控制肿瘤细胞的杀伤效果（图4）。这一发现为未来的肿瘤免疫治疗提供了新的方向。

研究团队还通过白藜芦醇诱导基因表达系统（RESind-CAR）进行了。这一系统能够通过白藜芦醇的剂量调控CAR受体的表达及CAR依赖的T细胞功能激活。在体外和体内白血病肿瘤模型中，RESind-CAR展现出了优异的调控效果。通过口服或腹腔注射白藜芦醇，可以精准调控RESind-CAR T细胞对肿瘤细胞的杀伤，显著延长了小鼠的生存时间（图5）。

这项研究不仅为CAR-T细胞疗法注入了新的活力，还为合成生物学研究提供了有力的基因控制工具。白藜芦醇作为一个具有极高保健和药用价值的分子开关，在此研究中发挥了至关重要的作用。该研究团队所构建的白藜芦醇调控基因表达系统，有望用于精准医学中的其他药物递送，为未来基于基因和细胞的治疗提供安全、精准可控的新工具。

这项研究得到了华东师大“幸福之花”项目、上海市科委、国家自然科学基金委以及国家重点研发计划的大力支持。值得注意的是，研究中涉及的白藜芦醇是化学制剂，并非通过红酒摄入。过量饮酒对人体有害，希望大家警惕。

该研究的成功不仅仅是对科研人员辛勤努力的肯定，更是对人类健康事业的巨大贡献。期待这一新技术在未来能够为更多患者带来福音。